何建行教授：肺癌早筛早诊的精准化探索

【摘要】肺癌发病率和死亡率在全球均居恶性肿瘤首位，对肺癌高危人群进行筛查可降低肺癌死亡率，但肺癌早期诊治策略仍有许多问题亟需解决。何建行教授团队发表在《中国肿瘤临床》（2021年）的《肺癌早筛早诊的精准化探索》一文，研究归纳了近年来肺癌早筛早诊精准化领域的经验成果，探讨了相关可行策略。

【何建行教授】

主任医师，博士研究生导师

广州呼吸健康研究院院长，国家呼吸医学中心主任

享受国务院特殊津贴专家，中央保健专家

卫生部有突出贡献中青年专家，

美国及英国外科学院成员（FACS，FRCS），JournalofThoracicDisease执行主编，AnnalsofTranslationalMedicine主编。

低剂量CT筛查可提高肺癌早诊率

何建行教授团队在《肺癌早筛早诊的精准化探索》一文中透露，目前，中国大部分患者因持续咳嗽、胸痛等临床症状至医院就诊时，所发现的肺部肿瘤多数已属中晚期，5年生存率不足20%。而早期肺癌通过手术治疗，其5年生存率能够提高20%～30%，ⅠA期患者生存率超过90%。

文章提及：美国国家肺癌筛查（NLST）为证明CT筛查的有效性，开展了共纳入了53454例受试者的随机对照研究，试验组行LDCT，对照组行胸片检查，通过多年随访发现，LDCT组可以发现更多肺癌，而肺癌相关死亡率较对照组下降20%。

之后，NELSON研究在欧洲人群中，再次重复了NLST试验的结果（注：荷兰鹿特丹ErasmusMedicalCenter公共卫生及筛查评估教授、博士、医学博士HarryJ.DeKoning及其团队发起）。因此CT已成为目前肺癌筛查公认的标准工具。

何建行教授团队进一步通过美国SEER及全球疾病负担（GBD）数据库分析发现：

自2002年CT筛查这一概念广泛引入临床（NLST试验启动）开始，美国所有肺癌中Ⅰ期肺癌的比例显著上升；

从2011年LDCT用于早期肺癌筛查获批后，Ⅰ～Ⅲ期肺癌死亡率在不断下降，平均每年的下降幅度超过10%。

现行肺癌高危人群标准，可能造成大量漏检

国家呼吸医学中心自2017年起承接广州市越秀区“爱肺计划”万人肺癌筛查项目，前期回顾发现：

约80%的肺癌患者，并不符合美国国家综合癌症网络（NCCN）指南对高危人群的定义；

约45%的肺癌患者，不符合国内专家共识的定义。

这提示现行筛查高危人群标准，并不完全符合现实需求，可能会造成大量漏检。

肺癌起始筛查年龄是首要影响，何建行教授团队通过分析已发表的随机对照试验和队列研究，从全世界26项肺癌筛查研究中提取11万例的肺癌筛查患者信息，将起始年龄的筛查数据分为40、45、50和55岁组，发现Ⅰ期肺癌/肺癌总数的比例随年龄上升而下降，提示更早进行筛查能够发现更多处于可治愈阶段的肺癌。

通过广州医科大学附属第一医院数据库中18岁以上CT检查结果，分析综合肺癌发病数以及I期肺癌占比，提出肺癌最佳的起始筛查年龄为35岁。同时，35岁以下的人群不建议进行肺癌筛查，以免出现过度诊疗并增加患者的心理负担。

除年龄外，目前已经明确多项公认的肺癌相关高危因素，如吸烟、氡暴露、二氧化硅等职业暴露、个人癌症史、一级亲属肺癌家族史、既往肺部疾病史。但是，影响肺癌发生的因素众多，仍有待挖掘。

高危结节的鉴别诊断和处理

何建行教授指出，由于CT检查的敏感性高，随着CT筛查的普及，发现肺结节的人数也在不断地上升，而其中仅有小部分为肺癌。而影像和临床判断高度怀疑恶性的结节中，术后仍存在高达30%～40%的良性病灶。

此外，以血清学的肿瘤标志物作为辅助诊断是常见的临床手段，但传统肿瘤标志物诊断肺癌的灵敏度和准确性十分有限，尤其小结节型的早期肺癌检出率更低。

随着二代测序的普及，在循环血液中发现了越来越多的生物标志物，如循环肿瘤DNA（circulatingtumorDNA，ctDNA）、miRNA、肿瘤特异性抗体等。

为了提高检出率，何建行教授团队研发了基于高通量ctDNA甲基化的无创检测工具，通过血浆ctDNA甲基化技术，发现其用于早期肺癌检测与良性肺结节的鉴别的敏感性可达79.5%（63.5%～90.7%），特异性可达85.2%（66.3%～95.8%），诊断性能优于PET-CT、超声引导下纤支镜活检以及肺癌自身抗体谱七项。

同时，团队还研究发现，运用血浆ctDNA甲基化技术，可用于预判非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）早期隐匿性淋巴结转移情况，对于指导术中淋巴结清扫、临床分期、术后放疗等诊疗策略具有重要意义。

治愈早期肺癌，快过治感冒，24小时可出院

2019年，何建行教授团队牵头完成的成果“肺癌微创治疗体系及关键技术的研究与推广”荣获2018年度国家科学技术进步奖二等奖”。

何建行教授有句广为流传的名言：“治愈早期肺癌，比治好感冒还快。”依托其独创的肺癌微创治疗体系，使微创手术适用范围提高到95%以上，同时提高远期生存率6%，并发症减少60%，部分极早期肺癌手术甚至可采用日间手术。

据《南山呼吸》公众号报道，何建行教授团队建立了覆盖全球的规范化培训平台，在国内首个获得英国皇家外科学院认证，率先实现对国际胸科医生规模化、常态化微创肺癌手术培训，截至2019年初，超过400名胸科医生前来受训，包括麻省、梅奥等顶级医院的医生；同时，其技术体系在国内120余家著名三甲医院得到推广，培训国内专科医生超5300人次。