关注肝癌早筛,提高健康水平
2023年2月4日的世界抗癌症日主题为“Close the Care Gap-整合卫生资源,医疗人人共享”旨在倡导新的方法促进各组织间的合作,实现癌症早发现、早诊断、早治疗,为人类造福。
肝癌及我国肝癌现状
肝癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。因人口基数大,且随着社会经济的快速发展、生活方式的改变以及人口老龄化的加剧,我国肝癌发病率每年新发病例数占全球病例总数的50%以上。原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民生命健康。肝癌对我国人民造成的疾病和经济负担日趋加重,是不可忽视的公共卫生问题。
据统计,2016年肝癌世标发病率17.74/10 万,男性远高于女性,且城乡差异逐步缩小。另据预测,2022年中国原发性肝癌新发病例约43万例、新增死亡病例约41万例,均约为美国十余倍,肝癌诊疗形式不容乐观。近期发布的《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》,旨在推动落实并达成《“健康中国2030”规划纲要》中总体癌症5年生存率提高15%的目标。
2005-2016年中国肝癌情况分析
2022年中美两国原发性肝癌新增、死亡数据预测析
肝癌的成因
原发性肝癌主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆 管癌(ICC)和混合型肝细胞癌-胆管癌(cHCC-CCA)3种病理学类型,三者在发病机制、生物学行为、组织病理学、治疗方法及预后等方面差异较大,其中HCC占75%~85%、ICC占10%~15%。
在我国,肝癌高危人群主要包括:乙肝病毒和(或)丙 肝 病 毒感染者、过度饮酒者、非酒精性脂肪性肝炎患者、其它原因引起的肝硬化及有肝癌家族史等人群。肝脏超声和血清甲胎蛋白(AFP)可用于肝癌早期筛查,高危人群建议至少每6个月进行1次检查。通过实现社区、医院一体化筛查新模式,对肝癌高危人群的筛查与监测,有助于肝癌的早期发现、早期诊断和早期治疗,是提高肝癌疗效的关键。
AFP假阴性?!
早期筛查肝细胞癌对于提升患者的治疗疗效和改善生存率起关键作用。甲胎蛋白(AFP)是经过验证并在临床广泛应用于肝癌监测的血液生物学标志物,但AFP诊断特异度达76%~96%,敏感度较低,只有 40%~65%,尚不令人满意。部分肝癌患者的AFP处于低水平,被称为AFP阴性肝细胞癌(AFP-NHCC),这部分患者通常属于小肝癌。
AFP阴性肝细胞癌,血液学多指标联合检测,包括血细胞分析、ALB,AST,ALT,ALP,GGT,D-D,CA19-9等指标在AFP阴性的情况是具有一定的鉴别能力。同时,PIVKA Ⅱ 和AFP-L3等一系列标志物也表现出优异的效果。
PIVKA-II(异常凝血酶原)
PIVKA-II(Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II)是一种维生素K缺乏诱导蛋白,其水平在肝癌患者中升高,国内外相关指南将PIVKA-II列为肝癌辅助诊断极其重要的指标。
多项研究表明PIVKA-II有助于HCC的早期诊断,可以作为HCC一项高度特异的标志物。PIVKA-II对肝细胞癌检出的灵敏度、特异度、正确率、阳性预测值、阴性预测值均高于AFP;且AFP 联合PIVKA-II对肝细胞癌检出的特异度、正确率、阳性预测值、阴性预测值均高于PIVKA-II,提示PIVKA-II单独或与AFP 联合可用于肝细胞癌前病变患者筛查。
另有研究表明,与AFP相比,肝手术切除、动脉栓塞术等治疗后,PIVKA-II下降幅度显著高于AFP,提示PIVKA-II较AFP更适用于肝癌手术效果评判、复发监测等。
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附录
《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》指南建议:
➣血清 AFP 是目前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。血清 AFP≥400 μg/L,在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及消化道肿瘤后,高度提示肝癌。
➣而血清 AFP 轻度升高者,应结合影像学检查或进行动态观察,并与肝功能变化对比分析,有助于诊断 。
➣异常凝血酶原(PIVKAⅡ或 DCP)、microRNA,和血清AFP异质体(AFP-L3)亦可作为肝癌早期诊断标志物,特别是对于血清 AFP 阴性人群(证据等级1推荐 A)。
➣基于性别 、年龄、AFP、PIVKA Ⅱ 和AFP-L3 构建的 GALAD 模型诊断早期肝癌的灵敏度和特异度分别为 85.6% 和 93.3%,有助于 AFP 阴性肝癌的早期诊断(证据等级1,推荐 A)。
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